Psiquiatría intervencionista personalizada: revisión narrativa sobre biomarcadores de laboratorio predictivos de respuesta a la TEC y la EMT en depresión resistente
DOI:
https://doi.org/10.25118/2763-9037.2026.v16.1524Palabras clave:
biomarcadores, terapia electroconvulsiva, estimulación magnética transcraneal, trastorno depresivo mayor, predicciónResumen
Introducción: El trastorno depresivo mayor (TDM) es la principal causa de discapacidad global, con aproximadamente el 30% de los pacientes progresando hacia el trastorno depresivo resistente al tratamiento (DRT). Ante el fracaso de múltiples ensayos, la terapia electroconvulsiva (TEC) y la estimulación magnética transcraneal (EMT) son esenciales, pero carecen de biomarcadores para interrumpir el enfoque de "ensayo y error". Objetivo: Esta revisión narrativa de literatura tiene como objetivo actualizar y sintetizar el conocimiento reciente sobre los biomarcadores laboratoriales y moleculares con potencial predictivo de respuesta clínica a la TEC y a la EMT en el tratamiento de la DRT. Métodos: Se consultaron las bases PubMed y Cochrane (2010–2025) para la identificación de evidencia reciente, seleccionando 17 artículos para un análisis detallado. El relevamiento se complementó con una búsqueda manual, totalizando 30 referencias. Resultados y Discusión: La predicción de la respuesta es específica de la modalidad. La TEC se predice principalmente mediante marcadores de estrés crónico y del eje HPA (cortisol post-dexametasona y trayectoria en el cabello). La EMT es más sensible a la integridad sistémica (Índice de inflamación sistémica - SII) y a los perfiles epigenéticos (regiones diferencialmente metiladas - DMR). El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) sérico basal demostró una utilidad predictiva nula. La tendencia actual apunta a modelos de predicción multimodales que integran datos moleculares con neuroimágenes y marcadores metabólicos centrales. Conclusión: La psiquiatría de precisión en la DRT es viable. El éxito terapéutico será definido por la implementación de paneles de biomarcadores que evalúen el estrés periférico y el perfil epigenético para guiar la elección entre TEC y EMT, optimizando el manejo del paciente.
Descargas
Métricas
Citas
1. Malhi GS, Mann JJ. Depression. Lancet. 2018;392(10161):2299-312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31948-2 PMid:30396512
2. Lopes CS, Gomes NL, Junger WL, Menezes PR. Trend in the prevalence of depressive symptoms in Brazil: results from the Brazilian National Health Survey 2013 and 2019. Cad Saude Publica. 2022;38(Suppl 1):e00123421. https://doi.org/10.1590/0102-311x00123421 PMid:35544918
3. Hintz AM, Gomes-Filho IS, Loomer PM, de Sousa Pinho P, de Santana Passos-Soares J, Trindade SC, Cerqueira EMM, Alves CMC, Rios YSS, Batista JET, Figueiredo ACMG, Cruz SS. Depression and associated factors among Brazilian adults: the 2019 national healthcare population-based study. BMC Psychiatry. 2023;23(1):704. https://doi.org/10.1186/s12888-023-05133-9 PMid:37770824 PMCid:PMC10537974
4. McIntyre RS, Alsuwaidan M, Baune BT, Berk M, Demyttenaere K, Goldberg JF, et al. Treatment-resistant depression: definition, prevalence, detection, management, and investigational interventions. World Psychiatry. 2023;22(3):394-412. https://doi.org/10.1002/wps.21120 PMid:37713549 PMCid:PMC10503923
5. Al-Harbi KS. Treatment-resistant depression: therapeutic trends, challenges, and future directions. Patient Prefer Adherence. 2012;6:369-88. https://doi.org/10.2147/PPA.S29716 PMID: 22654508 PMCID: PMC3363299
6. Thase ME, Rush AJ. Treatment-resistant depression. In: Bloom FE, Kupfer DJ, editors. Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress. New York: Raven Press; 1995. p. 1081-1097.
7. Bergfeld IO, Mantione M, Figee M, Schuurman PR, Lok A, Denys D. Treatment-resistant depression and suicidality. J Affect Disord. 2018;235:362-7. https://doi.org/10.1016/j.jad.2018.04.016 PMid:29665520
8. Ruiz AC, Haseeb A, Baumgartner W, Leung E, Scaini G, Quevedo J. New insights into the mechanisms of electroconvulsive therapy in treatment-resistant depression. Front Psychiatry. 2025;16:1614076. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2025.1614076 PMid:40896230 PMCid:PMC12391056
9. Mickey BJ, Ginsburg Y, Sitzmann AF, Grayhack C, Sen S, Kirschbaum C, Maixner DF, Abelson JL. Cortisol trajectory, melancholia, and response to electroconvulsive therapy. J Psychiatr Res. 2018;103:46-53. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.05.007 PMid:29775916 PMCid:PMC6457450
10. Longpré-Poirier C, Miron JP, Garel N, Samson-Daoust E, Rizkallah E, Desbeaumes Jodoin V, Juster R-P, Lespérance P. Elevated allostatic load is associated with poorer response to repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression. Psychiatry Res. 2024;340:116122. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.116122 PMid:39137557
11. Wang Q, Li L, Zhao H, Cheng W, Cui G, Fan L, Dong X, Xu T, Geng Z. Predictors of response to accelerated rTMS in the treatment of treatment-resistant depression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2025;275(6):1725-36. https://doi.org/10.1007/s00406-024-01903-y PMid:39292262
12. Kruse JL, Congdon E, Olmstead R, Njau S, Breen EC, Narr KL, Espinoza R. Inflammation and Improvement of Depression Following Electroconvulsive Therapy in Treatment-Resistant Depression. J Clin Psychiatry. 2018;79(2):17m11597. https://doi.org/10.4088/JCP.17m11597 PMid:29489077 PMCid:PMC6013272
13. Zincir S, Ozturk PK, Bilgen AE, Izci F, Yukselir C. Levels of serum Immunomodulators and its alteration with electroconvulsive therapy in treatment resistant depression. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:1389-96. https://doi.org/10.2147/NDT.S106652 PMid:27366071 PMCid:PMC4913984
14. Kranaster L, Hoyer C, Mindt S, Neumaier M, Müller N, Zill P, Schwarz MJ,Moll N, Lutz B, Bindila L,Zerr I, Schmitz M, Blennow K, Zetterberg H, Haffner D, Leifheit-Nestler M, Ozbalci C, Sartorius A. The novel seizure quality index for the antidepressant outcome prediction in electroconvulsive therapy: association with biomarkers in the cerebrospinal fluid. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2020;270(7):911-19. https://doi.org/10.1007/s00406-019-01086-x PMid:31760473
15. Bilgen AE, Bozkurt Zincir S, Zincir S, Ozdemir B, Ak M, Aydemir E, Sener I. Effects of electroconvulsive therapy on serum levels of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in treatment resistant major depression. Brain Res Bull. 2014104:82-7. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2014.04.005 PMid:24747833
16. Brunoni AR, Baeken C, Machado-Vieira R, Gattaz WF, Vanderhasselt MA. BDNF blood levels after non-invasive brain stimulation interventions in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. World J Biol Psychiatry. 2015;16(2):114-22. https://doi.org/10.3109/15622975.2014.958101 PMid:25264290
17. Santos LA. Avaliação do BDNF plasmático em pacientes com depressão resistente ao tratamento submetidos à Eletroconvulsoterapia (ECT) e Magnetoconvulsoterapia (MST) [dissertação]. São Paulo: Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina; 2024. https://doi.org/10.11606/D.5.2024.tde-29082024-150417
18. Minelli A, Maffioletti E, Bortolomasi M, Conca A, Zanardini R, Rillosi L, Abate M, Giacopuzzi M, Maina G, Gennarelli M, Bocchio-Chiavetto L. Association between baseline serum vascular endothelial growth factor levels and response to electroconvulsive therapy. Acta Psychiatr Scand. 2014;129(6):461-6. https://doi.org/10.1111/acps.12187 PMid:23957507
19. Fukuda AM, Hindley LE, Kang JWD, Tirrell E, Tyrka AR, Ayala A, Carpenter LL. Peripheral vascular endothelial growth factor changes after transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression. Neuroreport. 2020;31(16):1121-27. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001523 PMid:32956213 PMCid:PMC7541741
20. Dahrendorff J, Pages K, Currier G, Sarker MH, Graham Z, Louis-Jacques AF, Dagne G, Uddin M. Epigenetic profiles of response to transcranial magnetic stimulation in treatment resistant depression. BMC Med Genomics. 2025;18(1):181. https://doi.org/10.1186/s12920-025-02240-2 PMid:41225566 PMCid:PMC12613596
21. Carvalho Silva R, Martini P, Hohoff C, Mattevi S, Bortolomasi M, Abate M, Menesello V, Gennarelli M, Baune BT, Minelli A. Unraveling epigenomic signatures and effectiveness of electroconvulsive therapy in treatment-resistant depression patients: a prospective longitudinal study. Clin Epigenetics. 2024;16(1):93. https://doi.org/10.1186/s13148-024-01704-z PMid:39020437 PMCid:PMC11256624
22. Maffioletti E, Gennarelli M, Gainelli G, Bocchio-Chiavetto L, Bortolomasi M, Minelli A. BDNF Genotype and Baseline Serum Levels in Relation to Electroconvulsive Therapy Effectiveness in Treatment-Resistant Depressed Patients. J ECT. 2019;35(3):189-94. https://doi.org/10.1097/YCT.0000000000000583 PMid:30994478
23. Maffioletti E, Carvalho Silva R, Bortolomasi M, Baune BT, Gennarelli M, Minelli A. Molecular Biomarkers of Electroconvulsive Therapy Effects and Clinical Response: Understanding the Present to Shape the Future. Brain Sci. 2021;11(9):1120. https://doi.org/10.3390/brainsci11091120 PMid:34573142 PMCid:PMC8471796
24. Viikki M, Anttila S, Kampman O, Illi A, Huuhka M, Setälä-Soikkeli E, Mononen N, Lehtimäki T, Leinonen E. Vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphism is associated with treatment resistant depression. Neurosci Lett. 2010;477(3):105-8. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2010.04.039 PMid:20417690
25. Allen AP, Naughton M, Dowling J, Walsh A, O'Shea R, Shorten G, Scott L, McLoughlin DM, Cryan JF, Clarke G, Dinan TG. Kynurenine pathway metabolism and the neurobiology of treatment-resistant depression: Comparison of multiple ketamine infusions and electroconvulsive therapy. J Psychiatr Res. 2018;100:24-32. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.02.011 PMid:29475018
26. Dexmedetomidine Adjuvant Treatment for Depressed Patients Undergoing ECT. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04661475 [internet]. 2021. [citado 2025 Dez 03]. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04661475
27. Dunlop K, Dua A, Liston C. A comparison of symptom-specific resting state functional connectivity biomarkers of 10 HZ and ITBS-RTMS in treatment-resistant depression. Brain Stimul. 2021;14(6):1712. (Abstract FS3E.07). https://doi.org/10.1016/j.brs.2021.10.406
28. A Pilot Study of Creatine monohydrate as an augmenting agent for ECT in persons with major depressive disorder. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04504253 [Internet]. 2024. [citado 2025 Dez 03]. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04504253?cond=NCT04504253&rank=1&tab=results
29. Duprat R, Baeken C, Wu GR, De Raedt R, van Heeringen K. Subgenual Anterior Cingulate-Medial Orbitofrontal Functional Connectivity in Medication-Resistant Major Depression: A Neurobiological Marker for Accelerated Intermittent Theta Burst Stimulation Treatment? Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(7):556-65. https://doi.org/10.1016/j.bpsc.2017.01.001 PMid:29560909
30. Matsui H, Tamura T, Kameyama M, Furuta K, Omori Y, Takeuchi T, Takahashi H, Sugihara G. Indicative biomarkers of Lewy body disease as predictors of treatment resistance in late-onset depression. Int Psychogeriatr. 2025;37(5):100043. https://doi.org/10.1016/j.inpsyc.2025.100043 PMid:39893132
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Lara Vitoria Haubert , Luiza Martins Barbosa, Tauãna Machado Otaran Savian

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-NoComercial 4.0.
Debates em Psiquiatria permite que el (los) autor (es) mantenga(n) sus derechos de autor sin restricciones. Permite al (los) autor (es) conservar sus derechos de publicación sin restricciones. Los autores deben garantizar que el artículo es un trabajo original sin fabricación, fraude o plagio; no infringe ningún derecho de autor o derecho de propiedad de terceros. Los autores también deben garantizar que cada uno atendió a los requisitos de autoría conforme a la recomendación del ICMJE y entienden que, si el artículo o parte de él es fallido o fraudulento, cada autor comparte la responsabilidad.
Reconocimiento-NoComercial 4.0 internacional (CC BY-NC 4.0) - Debates em Psiquiatria es regida por la licencia CC-BY-NC
Usted es libre de:
- Compartir — copiar y redistribuir el material en cualquier medio o formato
- Adaptar — remezclar, transformar y crear a partir del material
El licenciador no puede revocar estas libertades mientras cumpla con los términos de la licencia. Bajo las condiciones siguientes:
- Reconocimiento — Debe reconocer adecuadamente la autoría, proporcionar un enlace a la licencia e indicar si se han realizado cambios<. Puede hacerlo de cualquier manera razonable, pero no de una manera que sugiera que tiene el apoyo del licenciador o lo recibe por el uso que hace.
- NoComercial — No puede utilizar el material para una finalidad comercial.
No hay restricciones adicionales — No puede aplicar términos legales o medidas tecnológicas que legalmente restrinjan realizar aquello que la licencia permite.
























